O maior estudo até o momento sobre a regulação genética dos níveis das hormonas sexuais mostra como elas influenciam as doenças. Valores mais altos aumentam o risco de tumores mamários, endométrio e diabetes tipo 2 em mulheres e tumores de próstata nos homens.

Ter níveis geneticamente mais altos de  testosterona aumenta o risco de doenças metabólicas – como  diabetes tipo 2 – em mulheres, enquanto reduz o risco em homens. Da mesma forma, valores mais altos também aumentam os riscos de cancro de mama e endometrial e a próstata. Estas são as conclusões do maior estudo até o momento sobre a regulação genética dos níveis das hormonas sexuais, publicado esta semana na revista  Nature Medicine.

Estudos populacionais descreveram muitas associações entre os níveis de testosterona e  doenças metabólicas. No entanto, os ensaios realizados até o momento foram muito pequenos para entender como a testosterona pode influenciar diretamente o risco de patologias.

Liderado por uma equipa da  Universidade de Cambridge e da Universidade de Exeter (ambas no Reino Unido), este novo trabalho revela que, embora exista um forte componente genético nos níveis de testosterona circulante em homens e mulheres, os fatores genéticos envolvidos são muito diferente entre os sexos.

“Os níveis de testosterona em homens e mulheres são hereditários (~ 20%) e são influenciados pelo efeito combinado de muitos genes e variantes genéticas. No entanto, esses níveis são regulados de maneira completamente diferente neles”, explica John Perry, pesquisador da Universidade de Cambridge e co-autor do artigo, ao SINC.

O grupo usou estudos de associação ampla do genoma (GWAS) em 425.097 participantes do Biobank do Reino Unido para identificar 2.571 variações genéticas associadas à hormona sexual testosterona e a sua proteína globulina (SHGB), que corrige essas hormonas. As suas análises genéticas foram verificadas nos estudos adicionais, incluindo o estudo  EPIC-Norfolk e Twins UK, e encontraram um alto nível de concordância com os seus resultados no biobanco.

Relação causal entre testosterona e doença

Os especialistas usaram uma abordagem chamada randomização mendeliana, que usa diferenças genéticas naturais para entender se as associações conhecidas entre os níveis de testosterona e a doença são causais e não correlativas, ou seja, devido aos efeitos do envelhecimento e da obesidade.

O trabalho mostra como, nas mulheres, a alta testosterona aumenta o risco de diabetes tipo 2 em 37% e o de  síndrome do ovário policístico em 51%. No entanto, eles também descobriram que ter níveis mais altos de testosterona reduz o risco de diabetes tipo 2 em homens em 14%. Eles também descobriram que o aumento da testosterona aumentou os riscos de cancro de próstata nos homens e de cancros hormonais nas mulheres, como cancro de mama ou endometrial.

“O fato de níveis de testosterona geneticamente mais altos aumentarem o risco de síndrome do ovário policístico nas mulheres é importante para entender o papel da testosterona na origem desse distúrbio comum, em vez de simplesmente ser uma consequência dessa condição.”, Acrescenta Perry.

Não tome suplementos sem supervisão

O tratamento com testosterona é usado para reduzir os níveis em homens e mulheres com certos tipos de cancro. Também é usado em mulheres para tratar sintomas derivados da síndrome dos ovários policísticos. No entanto, há uma tendência crescente no uso de suplementos para tratar os sinais do envelhecimento, como função sexual e perda de libido.

“Devemos ter cuidado ao usar os nossos resultados para justificar o consumo de suplementos até que possamos investigar outras doenças, especialmente doenças cardiovasculares”, diz  Katherine Ruth, uma das autoras da Universidade de Exeter.

Da mesma forma, Perry não recomenda tomar medicamentos para alterar os níveis de testosterona: “Já existe um grande interesse no uso de suplementos de testosterona. Além disso, a receita generalizada foi documentada, por exemplo, na América do Norte. As descobertas devem alertar aqueles que já estão a tomar ou consideram o uso desses medicamentos. Precisamos de mais dados para entender o papel da testosterona nas doenças cardíacas ”, conclui.