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Estudos e Pesquisas

Mutações genéticas predispõem indivíduos ao curso severo de COVID-19

Observações atuais sugerem que o coronavírus SARS-CoV-2 causa sintomas graves principalmente em pacientes idosos com doença crónica. No entanto, quando um casal de irmãos jovens previamente saudáveis ​​de duas famílias necessitava de ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva a intervalos curtos, os médicos e pesquisadores do Radboud University Medical Center estavam inclinados a reconhecer que os fatores genéticos desempenhavam um papel fundamental no enfraquecimento do sistema imunológico.

Publicado

6 anos atrás

-

Foto de Chokniti Khongchum no Pexels

A pesquisa identificou o gene TLR7 como um participante chave na resposta imune contra SARS-CoV-2. Esta é uma descoberta com ramificações potencialmente graves para a compreensão e possivelmente o tratamento do COVID-19.

Durante a onda de pacientes COVID-19 que inundou hospitais holandeses no primeiro semestre de 2020, dois jovens irmãos ficaram gravemente doentes com SARS-CoV-2 e tiveram que passar por ventilação mecânica. Um deles morreu como resultado de infecção, o outro recuperou-se.

A doença grave em irmãos jovens saudáveis ​​era um fenómeno relativamente raro, principalmente porque o vírus afeta principalmente os idosos. Esta observação despertou o interesse de um médico na unidade de MUMC Clinical Genetics. Ele contatou os seus colegas em Nijmegen, que então investigaram por que esses dois jovens irmãos foram tão severamente afetados.

Fatores genéticos

“Nesse caso, imediatamente se pergunta se os fatores genéticos podem desempenhar um papel”, diz o geneticista Alexander Hoischen. Ficar infectado com uma infecção é sempre a relação entre – neste caso – o vírus e o sistema imunológico humano. Pode ser mera coincidência que dois irmãos da mesma família fiquem tão doentes. Mas também é possível que uma falha inata do sistema imunológico tenha desempenhado um papel importante. Exploramos essa possibilidade com a nossa equipa multidisciplinar em Radboudumc.

Todos os genes (coletivamente referidos como exomas) de ambos os irmãos foram sequenciados, após o que os pesquisadores analisaram os dados em busca de uma possível causa comum.

Cas van der Made, estudante de doutorado da Unidade de Medicina Interna: “Observamos principalmente os genes que desempenham um papel no sistema imunológico. Sabemos que alguns desses genes estão localizados no cromossomo X. As fêmeas têm dois cromossomos X, enquanto os machos têm um cromossomo Y além do X. Portanto, os machos têm apenas uma cópia dos genes do cromossomo X e tem um segundo gene que pode assumir o controlo como nas mulheres.”

Identificação de genes

Essa pesquisa rapidamente revelou mutações no gene que codifica o receptor Toll-like 7, TLR7, abreviado. Existem muitos genes TLR que pertencem a uma família de receptores que desempenham um papel importante no reconhecimento de patógenos (como bactérias e vírus) e na ativação do sistema imunológico.

Hoischen: “Havia algumas letras a faltar no código genético do gene TLR7. Como resultado, o código não pode ser lido corretamente e quase nenhuma proteína TLR7 é produzida. Até agora, a função do TLR7 nunca foi associada a um erro de imunidade congénita. Mas, inesperadamente, agora temos uma pista de que o TLR7 é essencial para proteger contra esse coronavírus. Parece que o vírus pode se replicar sem ser perturbado porque o sistema imunológico não está a receber a mensagem de que o vírus atacou. Porque o TLR7 que precisa identificar o invasor e depois ativar a defesa está quase ausente. Esta pode ser a razão pela qual esses irmãos estão doentes.”

Confirmação adicional

Então, inesperadamente, os médicos e pesquisadores em Radboudumc encontram outro par de irmãos que ficaram gravemente doentes com o COVID-19. Novamente, ambos têm menos de 35 anos. Ambos estavam também na ventilação mecânica. “Então o papel da genética tornou-se ainda mais óbvio”, diz Hoischen.

“Também examinamos o código genético desses dois irmãos, novamente usando o método ‘rápido clínico do exoma’. Desta vez, não observamos nenhuma exclusão, nenhuma perda de letras, mas um único erro de ortografia no DNA do gene TRL7. O efeito sobre o gene, no entanto, é o mesmo que esses irmãos também não estão a produzir proteína TLR7 funcional suficiente. De repente, tínhamos quatro jovens com o mesmo defeito genético, e todos ficaram gravemente doentes com o  SARS-CoV-2.”

Um papel vital na defesa

Van der Made e colegas estudaram as consequências do mau funcionamento do TLR7. “Quando ativado, o TLR7 desencadeia a produção dos chamados interferons, sinalizando proteínas essenciais na defesa contra infecções virais”, diz van der Made.

“Essa resposta imune é talvez ainda mais importante na luta contra o vírus SARS-CoV-2, pois sabemos na literatura que o vírus conhece truques para reduzir a produção de interferons pelas células imunes. Quando imitamos a infecção por coronavírus, vemos que as células imunológicas dos pacientes sem o TLR7 funcionando corretamente mal respondem e que quantidades mínimas de interferons são produzidas”, conclui.

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Estudos e Pesquisas

Vitamina D3 pode retardar o envelhecimento celular, revela estudo de Harvard

Publicado

1 ano atrás

-

26 de Maio, 2025

Por

Um estudo recente conduzido por investigadores do Brigham and Women’s Hospital, afiliado à Universidade de Harvard, sugere que a suplementação diária com vitamina D3 pode abrandar o processo de envelhecimento a nível celular. Os participantes que tomaram 2.000 UI de vitamina D3 diariamente durante quatro anos apresentaram menos danos no ADN e mostraram marcadores biológicos indicando que eram quase três anos mais jovens em comparação com aqueles que tomaram um placebo. 

O Papel dos Telómeros no Envelhecimento

Os telómeros são estruturas localizadas nas extremidades dos cromossomas que protegem o material genético durante a divisão celular. Com o tempo, os telómeros encurtam-se, o que está associado ao envelhecimento celular e ao aumento do risco de doenças crónicas, como diabetes e doenças cardiovasculares. O estudo observou que a suplementação com vitamina D3 reduziu o encurtamento dos telómeros, sugerindo um efeito protetor contra o envelhecimento celular.

Benefícios Anti-inflamatórios da Vitamina D3

Além de retardar o envelhecimento celular, a vitamina D3 demonstrou possuir propriedades anti-inflamatórias. A inflamação crónica de baixo grau é um fator contribuinte para várias doenças relacionadas com a idade. Ao reduzir a inflamação, a vitamina D3 pode desempenhar um papel na prevenção de doenças como a artrite reumatoide e certas doenças autoimunes.

Precauções e Considerações

Embora os resultados sejam promissores, os investigadores alertam que a suplementação excessiva de vitamina D3 pode ter efeitos adversos. É essencial que a suplementação seja feita sob orientação médica, especialmente porque doses elevadas podem levar a hipercalcemia, uma condição caracterizada por níveis elevados de cálcio no sangue.

Implicações para a Saúde Pública

Este estudo destaca a importância da vitamina D3 não apenas na saúde óssea, mas também no envelhecimento saudável. Com o envelhecimento da população global, intervenções simples e acessíveis, como a suplementação com vitamina D3, podem ter um impacto significativo na qualidade de vida dos idosos.

Conclusão

A descoberta de que a vitamina D3 pode retardar o envelhecimento celular abre novas possibilidades na promoção de um envelhecimento saudável. No entanto, é crucial que futuras pesquisas confirmem estes achados e determinem as doses ideais para diferentes populações. Enquanto isso, manter níveis adequados de vitamina D3 através de exposição solar moderada, dieta equilibrada e, quando necessário, suplementação sob orientação médica, continua a ser uma estratégia recomendada para a saúde geral.

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Estudos e Pesquisas

Descoberta Revolucionária: Novo Mecanismo do Sistema Imunitário Pode Levar a Antibióticos Naturais

Publicado

2 anos atrás

-

10 de Março, 2025

Por

Recentemente, uma equipa de cientistas fez uma descoberta que pode revolucionar a medicina: um novo mecanismo no sistema imunitário que transforma proteínas recicladas em substâncias químicas capazes de destruir bactérias. Este avanço abre caminho para o desenvolvimento de uma nova classe de antibióticos naturais, oferecendo esperança no combate às infeções resistentes.

O Papel do Proteassoma no Sistema Imunitário

O proteassoma é uma estrutura presente em todas as células do organismo, conhecida pela sua função de reciclar proteínas antigas, decompondo-as em fragmentos menores para reutilização. No entanto, investigações recentes revelaram que, ao detetar uma infeção bacteriana, o proteassoma altera a sua função. Em vez de apenas reciclar proteínas, ele transforma-as em substâncias químicas que atacam e destroem a camada externa das bactérias, funcionando como um mecanismo de defesa natural do corpo.

Implicações para o Desenvolvimento de Novos Antibióticos

A descoberta deste “modo secreto” do sistema imunitário é de grande relevância, especialmente num momento em que a resistência das bactérias aos antibióticos tradicionais está a aumentar. Compreender e potenciar este mecanismo natural pode permitir a criação de novos tratamentos antibacterianos que utilizam as próprias defesas do organismo, reduzindo a necessidade de antibióticos sintéticos e minimizando os efeitos secundários associados.

Perspetivas Futuras e Desafios

Embora a descoberta seja promissora, os especialistas alertam que ainda há um longo caminho a percorrer antes de se conseguirem tratamentos clínicos eficazes baseados neste mecanismo. São necessárias mais investigações para compreender completamente como o proteassoma identifica e responde às infeções bacterianas e como essa resposta pode ser modulada ou amplificada para fins terapêuticos.

Conclusão

A identificação deste novo mecanismo do sistema imunitário representa um avanço significativo na compreensão das defesas naturais do corpo contra infeções bacterianas. Embora ainda existam desafios a superar, esta descoberta abre novas possibilidades para o desenvolvimento de terapias antibacterianas inovadoras, alinhadas com os processos biológicos naturais do organismo.

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