A adição de venetoclax, um inibidor de BCL-2, à azacitidina resultou numa sobrevida média de 14,7 meses em comparação com 9,6 meses para pacientes que receberam azacitidina sozinha. Além disso, 66,4% dos pacientes que receberam terapia combinada alcançaram remissão completa, enquanto a azacitidina sozinha atingiu uma taxa de remissão completa de 28,3%.
Grande sucesso da terapia combinada
As respostas ao tratamento foram rápidas e sustentadas: 43% dos pacientes no braço da combinação responderam ao tratamento no primeiro ciclo, e a duração mediana da remissão foi de 17,5 meses.
Embora ainda não haja um tratamento padrão confiável para a leucemia mieloide aguda, muitos pacientes estão a receber quimioterapia e/ou transplante de células-tronco. No entanto, nem todos os pacientes são elegíveis para essas terapias.
“Uma grande proporção de pacientes com leucemia mielóide aguda, incluindo aqueles com mais de 75 anos de idade ou com comorbidades, são intolerantes às estratégias de tratamento existentes, e pacientes com leucemia mieloide aguda que não são elegíveis para quimioterapia intensiva geralmente têm prognóstico mau.
Iniciamos o estudo VIALE-A para avaliar se podemos usar com segurança a terapia combinada para tratar essa população de pacientes.”, disse o Dr. Courtney D. DiNardo, investigador principal e professor associado em leucemia.
Neste estudo, 431 pacientes foram randomizados em uma proporção de 2: 1 para receber uma combinação de venetoclax e azacitidina ou azacitidina mais placebo. O principal objetivo era avaliar se a combinação melhora as taxas de sobrevivência em comparação com a azacitidina e, além disso, testar a segurança da terapia combinada.
A combinação não é apenas segura, mas também eficaz
Os resultados obtidos mostram que a combinação de venetoclax e azacitidina tem um perfil de segurança semelhante ao de ambas as drogas separadamente.
Os eventos adversos mais comuns em ambos os grupos experimental e placebo foram sintomas hematológicos e gastrointestinais.
No geral, as taxas de eventos adversos foram consistentes entre os dois grupos de tratamento, embora uma maior incidência de neutropenia (42% vs 29%) e neutropenia febril (42% vs 19%) tenha sido observada com a combinação em comparação com azacitidina e placebo.
“Os principais eventos adversos observados com azacitidina e venetoclax estão associados ao aumento da citopenia, incluindo neutropenia e infecções relacionadas à neutropenia”, enfatiza DiNardo.
“As principais diretrizes de gestão incluem intervalos de dosagem entre os ciclos para permitir, o uso de fator estimulador de colónias de granulócitos como adjuvante para melhorar a contagem de neutrófilos quando o paciente está em remissão.”
É provável que esses estudos mudem o regime de tratamento de alguns grupos de pacientes com leucemia mieloide aguda. Estudos adicionais são necessários para avaliar como novas terapias, incluindo terapia combinada, podem melhorar os resultados em todos os pacientes com leucemia mieloide aguda.
“Embora esta combinação represente um avanço chave na terapia da leucemia mieloide aguda, melhorando as taxas de remissão e sobrevida em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda, muitos pacientes infelizmente ainda terão recaídas.
As nossas próximas etapas incluem avaliar a azacitidina e venetoclax como base para avaliar a eficácia de novos tratamentos adicionais em populações de alto risco.”, conclui DiNardo.